常用化疗药物
抗肿瘤化学治疗简称化疗,是应用细胞毒性药物治疗肿瘤。化疗的优势在于可以通过各种途径使化疗药物分布到全身各个部位,以杀灭手术和放疗难以消灭的亚临床病灶,已形成的转移灶、淋巴和造血系统原发和已扩散的肿瘤细胞,达到治愈肿瘤的目的。根据化学药物的化学结构和作用机理不同可将它们分为:
一、烷化剂类药物
烷化剂是临床上较常用的一类抗肿瘤药物,它们的共同持点是有一个或多个高度活跃的烷化基团,在体内能和细胞的蛋白质和核酸相结合,使蛋白质和核酸失去正常的生理活性,从而伤害细胞,抑制癌细胞分裂。烷化剂因对细胞有直接毒性作用,故被称为细胞毒类药物。其生物效应与放射线照射作用相似,故又称为“拟放射线药物”。分裂旺盛的细胞对它们特别敏感,其缺点是选择性差。因对骨髓、胃肠道上皮和生殖系统等生长旺盛的正常细胞有较大的毒性,对体液或细胞免疫功能的抑制也较明显,所以在临床应用方面受到一定的限制。烷化剂为细胞周期非特异性药物,一般对 M期和 G1期细胞杀伤作用较强。小剂量时可抑制细胞由 S期进入 M期。 G2期细胞较不敏感,增大剂量时可杀伤各期的增殖细胞和非增殖细胞,具有广谱抗癌作用。常用的烷化剂有氮芥、环磷酰胺、噻替哌、环已亚硝脲、马利兰、氮烯米胺、甲基苄肼等。
二、抗代谢类药物
抗代谢类药物是能干扰细胞正常代谢过程的药物,这类药物与正常代谢物质相似,在同一系统酶中互相竞争,与其特异酶相结合,使酶反应不能完成,从而阻断代谢过程,阻止核酸合成,抑制细胞的生长与增殖。化疗中常用的有三类:(1)叶酸类抗代谢药物;(2)嘌呤类抗代谢药物;(3)嘧啶类抗代谢药物。抗代谢类药物为细胞周期特异性药物,主要抑制细胞DNA的合成。 S期细胞对它们最敏感。有时也可能抑制 RNA与蛋白质的合成。故对 G1期或 G2期细胞也有一定作用。这类药物常用的有甲氨喋呤、氟脲嘧啶、双呋啶、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、羟基脲等。
三、抗生素类药物
抗肿瘤抗生素是指由微生物产生的具有抗活性的化学物质。能抑制细胞的蛋白或核糖核酸合成,或直接作用于染色体。近20年来,已发现有数千种微生物的代谢产物对细胞有细胞毒作用,或对实验动物有抑制作用,其中10余种有明显疗效,已成为临床常用的抗肿瘤化疗药物。抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物,对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用。多有较大的毒性,临床使用时需常规检查血象,心、肝、肺和肾功能,密切观察毒副作用和病情变化。常用的有博来霉素、更生霉素、光辉霉素、正定霉素、阿毒素、丝裂霉素C、放线菌素D等。
四、植物类药物
这类药物多是从植物中提取的抗有效成份。植物中的抗有效成份多种多样,作用机理也各有不同,或抑制细胞的有丝分裂或抑制RNA的合成等。如长春新碱、秋水仙碱、三尖杉酯碱、喜树碱、靛玉红、鬼臼乙叉贰, 紫杉醇、多西紫杉醇等。
五、激素类药物
激素是一类对机体功能起调节作用的化学物质。激素对许多的发病和生长有密切的关系,调节激素平衡可以有效控制肿瘤生长。 (1)性激素类(包括雄性和抗雄性激素类、雌性和抗雌性激素类、孕激素类);(2)肾上腺皮质激素类;(3)甲状腺激素类。如三苯氧胺、甲地孕酮、来曲唑、戈舍瑞林、地塞米松、甲状腺素等等。
六、其他类药物
近年来发现了不少新型抗药物,凡不属于前述各类药物或作用机制尚未完全了解的药物均归为其他抗药物。这类药物包括了金屑络合物和酶制剂等,如常用的卡铂、顺铂、抗癌锑、门冬酰胺酶、尿激酶等。门冬酰胺酶是已发现的对白血病细胞有抑制作用而无损于正常细胞的一种抗白血病药物。
目前临床应用的化疗药物均属细胞毒性药物,也就是直接破坏细胞结构的药物。因肿瘤细胞与正常细胞间缺少根本性的代谢差异,因此,所有化疗药物都可不同程度地损伤正常细胞,从而出现各种毒、副反应。有些毒、副反应为大多数化疗药物所共有,有些则为某些化疗药物所特有。
1.常见的不良反应:①骨髓抑制:临床主要表现为血细胞及血小板下降。一般血白细胞低于 3×109/L或血小板低于50×109/L时,易发生感染及出血等,此时应及时停药,并进行相应的治疗。因此,化疗期间应服用升白细胞的药物,并每周复查血象。②胃肠道反应:主要表现为呕吐,这是机体的自我保护性反应。是化疗药物刺激胃肠道或刺激大脑呕吐中枢所引起的。对此类副作用,临床主要是对症治疗。③脱发:多数抗癌药物均可引起脱发,但一般停药后头发多能长出。其实脱发对患者造成的危害并不太大,主要在于影响美容及患者的自尊心,对此,患者可配戴合适的假发。④局部刺激:注射化疗药物时如不慎渗入皮下或穿破血管,即可引起局部组织发炎、红肿、疼痛,甚至坏死。此类并发症重在预防。患者及家属应观察输液的区域是否有隆起或局部疼痛等,发现问题应及时与医护人员联系,如化疗药物外渗,切不可即时进行热敷,可用生理盐水局部注射加以稀释;或用冰袋冷敷 6~12小时,亦可用50%硫酸镁溶液湿敷。⑤过敏反应:部分化疗药物可引起过敏反应,如紫杉醇、多西紫杉醇、博莱霉素等。
2.特殊不良反应:①神经系统损害:如长春新碱(VCR)易引起外周神经损伤,表现为对称性肢体远端麻木、肌无力、腱反射抑制,亦可因影响植物神经系统而引起便秘、腹胀、麻痹性肠梗阻及膀胱无力等。5-氟脲嘧啶(5-FU)大剂量应用时,可引起可逆性小脑共济失调、发音困难、无力等,顺铂(DDP)可引起耳鸣、听力减退、特别是高频失听。氨甲蝶呤(MTX)、阿糖胞苷(Ara-C)在作鞘内注射时也可引起化学性脑膜炎,而出现恶心、呕吐发热、偏瘫、截瘫或局限性神经炎等。紫杉醇易引起周围神经病变,表现为轻度麻木及感觉异常,尚可发生以闪光暗点为特征的视神经障碍。②呼吸系统损害;MTX常可引起过敏性肺炎,表现为发热、干咳、气急,嗜酸性粒细胞增多。大剂量应用博菜霉素(BLM)或平阳霉素(PYM)可致肺纤维化。其它一些药物如氮芥,马利兰等也具有一定的肺毒性。③心脏损害:阿霉素(ADM)常可引起心肌退行性变和间质水肿,临床表现为心律紊乱、心力衰竭等。此种并发症的发生与ADM在体内的累积量有关。大剂量应用环磷酰胺(CTX)亦可引起心肌缺血、可逆性的心电图变化,抗癌锑可引起心悸、胸闷,但停药后可恢复,5-FU、羟基脲、DDP及MTX均可引起心电图改变,但一般为可逆性。④肝脏损害:Ara-C、环已亚硝脲(CCNU)等可引起短暂性转氨酶升高,6-巯嘌呤(6-MP)可引起肝坏死、胆汁郁积;长期应用MTX可引起肝纤维化等。⑤泌尿系统损害:大剂量应用CTX或异环磷酰胺可引起出血性膀胱炎;DDP可引起肾脏损害。⑥皮肤损害:CTX等可引起麻疹性皮炎,BLM可引起手足皮肤色素沉着和高度角化,严重的可形成溃疡并伴甲壳和甲床变化。曾作过放疗者应用ADM、放线菌素D(ACTD)后,可在放射野范围内出现红斑或色素沉着,此为所谓的"记忆现象"。